知识科普 | 个性化医学迈向新一步：患者衍生的CTC类器官为个性化癌症治疗揭示了新路径

2023 年 AACR 大会在美国东部时间 4 月 19 日于佛罗里达州奥兰多圆满落幕。本次大会涵盖了许多热门话题，包括免疫治疗、基因编辑、药物研究和临床试验等领域的最新进展和趋势。与之前一样，AACR 大会提供了各种形式的展示和交流机会，包括口头报告、海报展示、分组讨论和展览厅等。

其中，第191个海报展示《肝癌和胰腺癌患者的CTC衍生类器官用于个性化治疗》"CTC-derived organoids from liver and pancreatic cancer patients for personalized therapy"为个性化医学带来了新声音。

https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/191/720283

癌症研究的进展推动了改善患者预后的创新技术的发展。其中一个突破就是使用类器官，这种三维细胞培养系统能够更好地模拟生理细胞的特征和行为。在癌症领域，类器官提供了一个独特的机会来复制复杂的肿瘤微环境和评估个性化的治疗反应。在该海报展示中，研究人员探索了患者衍生的循环肿瘤细胞（CTC）类器官作为个性化药物筛选工具的潜力，以确定量身定制的治疗方法。

再现肿瘤环境： 

准确复制肿瘤的生理环境对于评估药物反应至关重要。传统的二维细胞培养无法捕捉肿瘤的复杂性。然而，源自患者CTCs的类器官提供了一个三维平台，更真实地模拟了肿瘤的结构和细胞组成。这个系统使研究人员能够在与患者自身肿瘤相似的背景下研究癌细胞的行为。

CTCs在个性化医学中的作用： 

循环肿瘤细胞（CTCs）是从原发肿瘤中脱落并进入血液循环的细胞。它们提供了有关原发肿瘤及其转移潜力的丰富信息。通过捕获和培养CTCs作为类器官，研究人员可以直接研究患者的癌症表型。这种个性化方法允许对不同药物的治疗反应进行测试，确保更精确有效地选择治疗方案。

富集过程： 

为了建立患者衍生的CTC类器官结构，该研究团队使用Astrin Bioscience开发的专有CTC富集方法。该方法已经通过使用含有癌细胞系的全血以及患者CTCs进行了全面评估。通过这种技术，CTCs被分离并作为类器官培养，提供了一种可靠高效的生成患者特异模型的方法。

成功生成和表征类器官结构： 

该团队的研究人员已成功地从前列腺癌细胞系和代表多种癌症类型的患者CTCs中培养出类器官结构，包括胰腺和肝腺癌。通过对肝脏CTC类器官进行RNA测序，研究人员确认了EPCAM的表达，这是与CTC上皮细胞相关的标记。类器官中EPCAM的表达模式与前列腺上皮细胞系LNCaP的数据一致，进一步验证了类器官的来源为CTCs。

评估药物反应和个性化治疗： 

患者衍生的CTC类器官的真正优势在于它们作为个性化药物筛选工具的能力。通过应用功能性试验，使用不同化疗药物和靶向治疗方法，研究人员可以确定每个患者不同治疗选项的疗效。药物的选择基于癌症类型、阶段和患者以往失败的治疗历史等因素。通过成像和细胞存活性试验，有助于评估CTC类器官对每种治疗方案的敏感性或耐药性，提供对患者可能反应的有价值的见解。

不仅仅是药物筛选——发现生物标志物和未来展望： 

对患者衍生的CTC类器官结构进行转录组和蛋白组学分析，以发现其他预测性生物标志物。这些生物标志物可以指导治疗决策，可能带来新的治疗靶点的发现。对类器官的全面分析揭示了药物反应的潜在分子机制，使研究人员能够优化治疗策略并开发个性化治疗方法。

#写在结尾#

患者衍生的CTC类器官的研究，标志着个性化医学迈向新的一步。通过对肿瘤环境的真实再现并评估个体化药物的反应，这些类器官提供了一个用于量身定制的癌症治疗的强大的平台。

随着这一领域的研究的进展，患者衍生的CTC类器官有望改变临床决策，提高全球癌症患者的预后。

参考文献：

Cancer Res (2023) 83 (7_Supplement): 191.https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-191