文献回溯 | 三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞与疾病复发的关系
JAMA Oncology 在2020年7月9日刊登了美国印第安纳大学梅尔文分校和Bren Simon综合癌症中心Radovich等报告的按计划开展的随机临床试验二次分析。该研究的目的是确定早期TNBC患者在新辅助化疗后ctDNA和CTC的存在是否与复发和临床结局独立相关。
背景
很大一部分三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者接受新辅助化疗。 大约三分之一的患者将通过新辅助化疗达到病理完全缓解，并获得良好的预后。 相比之下，三分之二的患者会有残留病灶，并且有很高的复发风险。 能检测手术后循环中是否存在微小残留病 (MRD) 的方法可用于确定哪些患者的疾病会复发。
一种现有的检测 MRD 的方法是分析循环肿瘤 DNA (ctDNA)。 因为体细胞突变为源自肿瘤组织的核酸物质提供了内在特异性，所以 ctDNA 的存在意味着疾病的存在。 该小组和其他人已经证明，新辅助化疗和手术后在 TNBC 患者血浆中检测到的 ctDNA 与快速复发相关。 另一种常用的液体活检分析物是循环肿瘤细胞 (CTC)。 这些细胞经常在早期和晚期乳腺癌中检测到； 这些细胞的计数与乳腺癌的预后有关。 某些情况下，在没有可检测的 ctDNA 时，可以从循环中分离出 CTC。 这主要发生在索引突变未被 ctDNA 检测覆盖或由于 ctDNA 浓度非常低或脱落时。 在此，该团队使用从 TNBC 患者的新辅助化疗和手术后前瞻性收集的 ctDNA 和 CTC，分析了基于液体活检的 MRD 与临床结果的关联。
目的
确定早期 TNBC 患者新辅助化疗后 ctDNA 和 CTC 的存在是否与复发和临床结果独立相关。
设计、地点和参与者
2014 年 3 月 26 日至 2018 年 12 月 18 日，使用来自 BRE12-158 中 196 名女性患者的数据进行了一项预先计划的二次分析。BRE12-158是一项2期多中心随机临床试验，该试验将新辅助化疗后残留疾病的早期TNBC患者随机分为新辅助后基因组定向治疗和医生选择治疗两组。 患者在治疗分配时采集了ctDNA和CTC的血液样本;142例患者进行了生存期ctDNA分析，123例患者进行了生存期CTC分析。 中位临床随访时间为 17.2 个月（范围，0.3-58.3 个月）。
主要结果和测量
主要结果是远期无病生存期 (DDFS)、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。
结果
在 196 名女性患者（平均 [SD] 年龄，49.6 [11.1] 岁）中，ctDNA 检测与不良 DDFS 显着相关（中位 DDFS，32.5 个月与未达到；风险比 [HR]，2.99；95% CI， 1.38-6.48；P = .006）。 在 24 个月时，ctDNA 阳性患者的 DDFS 概率为 56%，而 ctDNA 阴性患者为 81%。 ctDNA 的检测同样与较差的 DFS（HR，2.67；95% CI，1.28-5.57；P = .009）和较差的 OS（HR，4.16；95% CI，1.66-10.42；P = .002）相关。 ctDNA 和 CTC 的组合为提高灵敏度和辨别能力提供了额外的信息。 ctDNA 阳性和 CTC 阳性患者的 DDFS 明显低于 ctDNA 阴性和 CTC 阴性患者（中位 DDFS，32.5 个月与未达到；HR，5.29；95% CI，1.50-18.62；P = .009）。 在 24 个月时，ctDNA 阳性和 CTC 阳性患者的 DDFS 概率为 52%，而 ctDNA 阴性和 CTC 阴性患者的 DDFS 概率为 89%。 DFS（HR，3.15；95% CI，1.07-9.27；P = .04）和 OS（HR，8.60；95% CI，1.78-41.47；P = .007）也观察到类似的趋势。
A组43%的患者(49例中有21例)检测到循环肿瘤细胞阳性，b组39%的患者(74例中有29例)检测到循环肿瘤细胞阳性。虽然CTC阳性患者预后较差，但结果未达到统计学意义(图3附录2)。然而，增加CTC计数与较差的DDFS显著相关(HR, 1.07;95% ci, 1.01-1.13;P = .02)， DFS (hr, 1.11;95% ci, 1.03-1.19;P = .004)， OS (HR, 1.09;95% ci, 1.02-1.17;P = .01)，提示ctc的数量负担与预后相关。循环肿瘤细胞可能提供MRD存在的额外信息。具体而言，在112例ctDNA和CTC结果均可用的患者中，我们未发现CTC阳性(定义为检测到≥1个CTC)与ctDNA阳性之间存在显著相关性(P = .19)。一部分患者的一种标记物呈阳性，而另一种标记物不呈阳性，因此检测复发的敏感性从ctDNA单独检测的79%(23 / 29)和CTC单独检测的62%(18 / 29)上升到联合检测的90%(26 / 29)。
结论和相关性
在这项随机临床试验的预先计划的二次分析中，新辅助化疗后早期 TNBC 患者 ctDNA 和 CTC 的检测与疾病复发独立相关，这代表了未来新辅助试验的重要分层因素。
详细内容请参考原文链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2768007?resultClick=24
