国际动态 | 液体活检CTC对于监控患者抗HER2疗法的积极作用

大家好！今天为大家介绍一篇近期由美国加州液体活检公司BioFluidica发布的名为“Next Generation Liquid Biopsy (NGLB) mediated HER2+ amplification detection in patient samples” 的文章。在该文章中，作者利用自动化微流体液体活检平台——LiquidScan，从HER2扩增乳腺癌（HER2+）患者和对照组（HER2-）患者的全血中分离循环肿瘤细胞（CTCs）。这些患者是通过常规针活检后进行FISH分析诊断的。11人中有2人在CTC富集后，HER2-患者被鉴定为HER2+。虽然样本集很小（n=16）,但是结果表明即使在乳腺癌3期和4期，穿刺活检也可能由于肿瘤的异质性而被错误识别。富集CTC，从而进行FISH分析来判别HER2受体是否为阳性，从而在为乳腺癌患者提供个性化治疗中，动态观察疗效有着积极意义。

背景介绍

HER2的过度表达是乳腺癌的致癌驱动因素，可导致局灶性进展和远处转移。HER2扩增或过度表达发生在大约15 - 30%的乳腺癌中，并作为一种治疗、预后和预测的生物标志物。患者对标准化疗方案反应较差，但通常推荐几种抗HER2疗法。即使使用这些治疗方法，研究人员也发现，10%至23%的HER2阳性小型癌症患者在5年内复发，而HER2阴性癌症患者的复发率为5%。需要对治疗反应进行快速监测试验。液体活检可以提供一种成本效益和敏感的方法来监测患者的反应。

数据介绍

首先研究团队在加州大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心筛选并招募了16名临床诊断为3期或4期转移性乳腺癌的受试者; 5例HER2扩增阳性，11例HER2扩增阴性。符合条件的受试者必须符合所有的纳入标准，但不符合下面列出的任何一项排除标准。(在20例患者中，仍有4例需要入组，因此本研究的患者总数为n=16)。

纳入标准

*临床确诊为3期或4期转移性乳腺癌患者。

*在过去12个月内成功进行实体组织活检的患者可提供阳性(10例)或阴性(10例)HER2组织病理学结果。

*目前未服用活性化疗药物的患者。患者可前往研究地点，并通过标准静脉穿刺提供9ml血液。

*18岁女性，截止报名日期。捐献者登记没有年龄上限。

*能够提供知情同意的患者。

排除标准

*已知出血性疾病患者

*孕妇或哺乳期女性

*已知HIV、HTLV或肝炎感染患者

所有患者均采用针活检及HER2荧光原位杂交(FISH)检测HER2状态。

接着是样本采集，每位患者通过静脉穿刺采集血液6- 8ml。血液被收集在BioFluidica血液收集管中，这是一种特殊的管道，可保存细胞活力，并在运输过程中最大限度地减少细胞聚集和微凝，以优化BioFluidica正极通道芯片中的微流体应用。

然后利用LiquidScan从全血中分离出来CTC，无需预处理。通过150个平行正弦微通道的低流速允许快速处理(2小时)，其中一个患者的ctc收集在一个管中，准备进行分析。

最后进行FISH分析，分离和富集的ctc从微芯片中洗脱，然后用细胞旋沉积在载玻片上，并用特定试剂探针进行HER2(德州红)和着丝粒17 (FITC)分析。

表1， 20例患者的初步研究完成了16例患者。所有患者都进行了穿刺活检以确定其HER2状态。

HER2生物标志物阳性的患者有资格接受靶向抗HER2治疗。所有患者均捐献一管血液，使用LiquidScan进行CTC阳性选择。

总结

BioFluidica能够证明这种新的无创液体活检方法可以快速准确地识别患者样本中的HER2状态。这项研究的结果与手术活检的结果相比更有利。本研究证实2例患者为HER2+，而手术活检诊断为HER2-。虽然他们计划进行更大规模的CTC乳腺癌研究，但LiquidScan的广泛使用(见下面的参考文献)强烈表明了能够在细胞水平上进行液体活检的重要性。

作为一种非侵入性诊断方法，液体活检(LB)的检测数量和接受度迅速上升，大多数检测基于血液中存在的游离DNA (cfDNA)分析。尽管基于cfDNA的检测很重要，但许多疾病和遗传环境都不适合cfDNA检测，无论是通过DNA标记的大小，血液中标记的相对浓度，还是需要在有关疾病的生物学中进行更多的探索，能够在细胞水平进行分析的重要性并没有丧失。BioFluidica LiquidScan技术提供了下一代液体活检(NGLB)，可以在细胞水平上进行敏感和准确的分析。

原文链接： https://lnkd.in/gfK7wVgC